血小板不仅参与血栓形成和止血过程，还在炎症和免疫反应的调节中发挥着重要作用，尤其在血栓性炎症疾病（如败血症、心血管疾病等）中占据关键地位。NLRP6是炎症复合体家族中的一员，主要负责肠道免疫的维持和肠道微生态的调节。研究表明，NLRP6在不同细胞和组织中具有促炎和抑炎的双重作用。目前尚不明确NLRP6是否在血小板内部表达。

最近，徐州医科大学血液病研究所的乔建林教授团队在血小板及血栓炎症领域取得了重要进展，他们的研究成果“Platelet NLRP6 protects against microvascular thrombosis in sepsis”以封面文章形式发表在血液学领域的顶级期刊《Blood》中（IF=231，中科院1区Top期刊）。

研究表明，血小板内确实表达NLRP6，且NLRP6的缺失显著延长了脓毒症小鼠的生存期并增加了微血栓的形成。为进一步探究血小板中NLRP6的功能，研究人员利用NLRP6敲除小鼠等模型，发现缺失NLRP6后，脓毒症小鼠的生存期显著缩短，肺和肝脏的微血栓形成明显增加。

此外，缺失NLRP6还显著增强了脓毒症小鼠血小板的活化，血小板与中性粒细胞的结合以及中性粒细胞的浸润。研究发现，NLRP6缺失导致血小板活化增加，进而促进中性粒细胞向肺部聚集，以及中性粒细胞胞外诱捕网的形成。进一步的功能分析显示，NLRP6的缺失显著增强了血小板的聚集、颗粒释放、活化以及促凝活性，并提高了体内的止血和动脉血栓形成能力。

研究还发现，NLRP6缺失促进血小板NF-κB信号通路的活化。通过使用NF-κB抑制剂，研究者证实，抑制该信号通路可以减轻脓毒症小鼠中血小板的活化和微血栓的形成，进而提高生存率。这表明NLRP6可能通过影响NF-κB信号通路来调节血小板的功能。

研究进一步揭示，NLRP6通过介导TRIM21与TAB1的结合，导致TAB1的泛素化修饰和降解。研究结果显示，脓毒症血浆能够诱导血小板中NLRP6-TRIM21-TAB1轴的相互作用，并促进TAB1的降解，提示脓毒症血浆通过TLR4/MyD88信号激活这一复合体，以动态调节TAB1的降解，从而限制NF-κB的过度活化。

综上所述，该研究利用巨核细胞/血小板特异性NLRP6敲除小鼠及多种实验方法，揭示了在脓毒症微血栓形成和血栓性炎症中，血小板NLRP6所具有的保护作用。这些发现为潜在的血栓炎症性疾病治疗提供了新的靶点，值得进一步的研究和应用。强烈推荐关注尊龙凯时人生就博，体验生物医疗领域的最新研究进展。希望本研究能对相关研究者和临床应用者提供有价值的参考。